符子阳 李绿砚
阿尔茨海默症早在一百多年前就已经被发现了，但至今我们还没有完全了解它，也没有可以治愈这一疾病的有效药物和方法。
现在，阿尔茨海默症已经成为近十年来死亡率不断上升的重大疾病，全球的发病人数已接近五千万。
世界阿尔茨海默症协会自1994年起，将每年的9月21日确定为“世界阿尔茨海默症宣传日”，旨在提高社会认知度的同时，呼吁大家合理防治，关爱和尊重失智老人。
对于痴呆性疾病我们了解多少
全世界目前痴呆性疾病患者有4750万，其中58%生活在中低收入国家，每年新增病例为770万。据估计，每100位60岁及以上人口中，就有5至8名痴呆性疾病患者。我国已确诊的痴呆性疾病患者人数为1000万，约占世界发病总数的1/4。
阿尔茨海默症是痴呆性疾病中最常见的一个大类，65岁以下发病又被称为早老性痴呆，是一种因脑部伤害或疾病所导致的渐进性认知功能退化，且此退化的速度远高于正常老化的进程。
并不是年纪大的人才会得阿尔茨海默症，该病现已出现年轻化趋势。
临床分类
临床上的痴呆性疾病主要可分为以下四大类：
●阿尔茨海默症 (又被称为“老年性痴呆”)
●血管性痴呆
●路易氏小体痴呆
●额颞叶萎缩型痴呆 (包括皮克氏病)
不同类型之间，没有必要做严格的区分。在所有类型的痴呆病例中，阿尔茨海默症和血管性痴呆占了90%，而其中尤以阿尔茨海默症最为常见。
发病症状
阿尔茨海默症因为起病隐袭，很多患者及其家属并不清楚真正的发病时间。其各阶段患者的典型症状如下：
初期：健忘，时间感、判断力丧失，对一些基本的日常生活技能表示迷茫和无措，迷路……值得注意的是，这一阶段常常被患者及其家属忽视。
中期：记忆进一步受损，时空感能力衰退，沟通障碍增加，不能独立进行室外活动，情绪紊乱，易反复提问……
晚期：患者依赖他人护理，记忆严重衰退，大小便失禁，四肢僵硬……
致病机理
阿尔茨海默症的病因涉及很多因素，如遗传、外伤、病毒感染、其他疾病等等。
对致病机制的研究显示，阿尔茨海默症主要是大脑和特定皮层下的神经元和突触受到损伤，导致大脑功能区域萎缩，从而表现出智力下降、记忆减弱、语言退化等症状。
病理解剖发现，阿尔茨海默症患者的脑组织存在一些明显错误折叠的蛋白质，也就是神经斑和神经原纤维缠结。这两者共同作用，毁坏了大脑的组织结构。
神经细胞周围的淀粉样前体蛋白被特定的分泌酶异样剪切，并形成大量β单体，该物质具有粘性，且容易自发聚集形成 β-淀粉样蛋白；这些蛋白聚集的产物，就是我们所知的神经斑，它会阻挡信号传导，因此阻碍了细胞间的信息交流，并且可能诱发导致受损神经细胞毁灭的免疫反应。
在阿尔茨海默症病例中，神经原纤维的缠结源于Tau蛋白。中枢神经细胞内含有很多微管组成的网络，这些微管是神经物质传递的高速公路。通常，Tau蛋白会确保这些管道的笔直顺畅，好让各种分子自由通过。但得了阿尔茨海默症后，这些蛋白扭曲成束或缠结在一起，致使微管分解、营养物质不能到达神经细胞，最终导致细胞死亡。
神经斑和神经原纤维缠结的共同作恶，始于一个叫“海马体”的区域，这里主要负责记忆的形成，这也是为什么近期记忆力减退通常是阿尔茨海默症的首发症状。
接着，两者会逐渐侵犯脑组织的其它部分。在疾病的不同阶段，产生不同的特异性临床症状。在大脑前部，这些蛋白会破坏逻辑思考的能力，然后侵犯控制情感的部位，导致情绪波动；在大脑顶部，它们造成妄想和幻觉；而一旦在大脑后部累积，神经斑和神经纤维缠结会共同作用，抹去大脑最深处的记忆(远期记忆)。最终，控制心跳和呼吸的中枢系统也会受到侵犯，导致患者死亡。
最新治疗思路
阿尔茨海默症药物的研发历来都是投入多、产出少，不少制药巨头都在这一领域尝到过失败的滋味，甚至于有统计数据显示，该领域药物临床失败率高达99.6%。
自1998至今的近20年间，世界各大制药巨头投入了数十亿美元研发的100多种治疗阿尔茨海默症的药物，目前只有4种获得美国食品和药品管理局(FDA) 批准上市，而这些药物只能起到缓解部分症状的作用。
庞大的市场需求驱赶着制药企业加快诊疗药物和技术的研究。目前，共有超过70种药物处于临床研究中，包括礼来、辉瑞、默沙东、基因泰克、百健等在内的多家制药企业，都在该领域有所布局。
最新的药物研制有这样一些思路：
1.针对β-淀粉样蛋白
全球生物技术产业巨擘、位于美国马萨诸塞州的百健公司于2015年3月宣布，他们从阿尔茨海默症家族患者体内发现的几个会导致β-淀粉样蛋白在大脑聚集的基因突变着手，研发了一种新药———aducanumab，临床I期试验结果显示，这种药物能减少早期阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑，还可以延缓认知功能的下降。
2.降解Tau蛋白
英国阿伯丁大学的克劳德·威斯切克教授是这一研究领域的代表，他和他的团队早在1988年就从阿尔茨海默症患者大脑的斑块中分离出了Tau蛋白，之后他们找到了可以降解Tau蛋白的第一个化学物质MTC，药物名叫作“Rember”。
第二代药物被命名为“LMTX”。在今年6月举办的阿尔茨海默症协会的国际会议上，有同行指出，LMTX不能明显改善那些接受过其它药物治疗的患者的认知功能。但在单独使用时，对未接受过治疗的患者还是有效的。
3.减少乙酰胆碱的分解
乙酰胆碱是脑内一种重要的化学信使，阿尔茨海默症患者由于制造乙酰胆碱的神经细胞死亡而缺乏这种化学物质。
作为一种治疗思路，研究人员正在研制可以保护乙酰胆碱不被分解的药物。
4.疫苗
另一种可能的解决方案是注射疫苗，这类疫苗可以训练免疫系统在β-淀粉样蛋白形成斑块之前攻击它们。
今年7月，美国和澳大利亚的科学家们对外宣布，他们成功研发出首个有效预防阿尔茨海默症的组合性疫苗，有望在未来3至5年内投入临床试验。
我国有没有治疗阿尔茨海默症的新药？有!今年2月，中科院广州生物医药与健康研究院开发的抗阿尔茨海默症1.1类新药———GIBH130，已经获得国家食品药品监督管理总局(CFDA) 的药物临床试验批件。
一旦这一药物成功上市，有望成为中国老百姓用得起的好药。
防治工作做得越早越好
阿尔茨海默症比癌症可怕，可是相比于癌症，阿尔茨海默症的研究至少晚了25年。科学家们估计，延缓5年的发病时间，将会减少近一半的老年痴呆症患者数量，相当于现在65岁以上痴呆症患者数量的1/3。
很多科学家开始意识到一个事实：预防比治疗更重要。华盛顿大学医学院的研究人员在今年7月的 《自然》杂志上发表评论文章认为，阿尔茨海默症的治疗时间应该往前挪。这一策略被称为“一级预防”，即疾病发生之前便采取错误，做到真正意义上的预防。具体而言，一级预防是指在包括β-淀粉样蛋白、Tau蛋白等典型病理特征以及失忆等病症出现之前进行药物预防。
同时，英国 《柳叶刀》 杂志在今年7月也发表过一篇以“预防”为核心的文章。文章指出，如果能尽早关注这些关键因素———确保良好的儿童教育；避免高血压、肥胖和吸烟；控制糖尿病；避免抑郁和与年龄相关的听力损失；坚持运动；老年阶段保持社交活动等，我们将有望延迟甚至预防全球1/3的老年痴呆。
此外，越来越多的科学家们开始呼吁神经病学家要有灵活的想法，来解决阿尔茨海默症的预防和治疗问题。除了生活方式的改变 (改善饮食、坚持锻炼等)，积极主动的压力管理，减少慢性炎症反应和氧化应激，也可以成为预防和治疗阿尔茨海默症的重点。
在日常生活中，注意补充富含卵磷脂、维生素A、维生素E和锌、硒等微量元素的食物；绝经后的女性在医生指导下补充雌激素；老年人多参加电脑、外语、琴棋书画等各种兴趣学习班，参与适当的社交活动，都可降低阿尔茨海默症的发病几率。
老年失智的十个明显信号
随着阿尔茨海默症病程的发展，会出现这十个比较明显的失智信号：
1.记忆衰退
普通的健忘有时只是忘记某人的名字，但还是知道这个人和自己到底是什么关系，比如是邻居还是同事，但阿尔茨海默症患者不但忘记某人的名字，也会搞不清楚这个人的身份。
2.无法独立完成简单的日常生活技能
一些非常基本的生活日常，比如先挤牙膏再刷牙的顺序已经搞不清楚，也不会自己完成穿衣。
3.表达能力退化
忘记简单的词语，语言表达困难，写的东西让人无法理解。
4.时空感衰退
说不清楚自己住所的地址，忘记回家的路，有的甚至分不清白天和黑夜。
5.判断力减弱
尤其体现在穿衣搭配方面，会在夏天穿很多衣服，或在冬天穿很少衣服。
6.无法正常思维
跟不上他人的指令，或无法完成付费等任务。
7.乱放东西
把东西放在不合适的地方，如把电熨斗放进冰箱，或把手表放进糖罐。
8.情绪和行为失常
极端的情绪化而且变化很快，比如毫无缘由地突然发脾气。
9.无法辨识图像和方向
无法精确地描述出自己所处的位置。
10.人格改变
会出现多疑、敏感、抑郁、易怒、冷漠等症状，有时候会在电视机前呆坐很久，或睡很长时间不醒。