本报讯（记者唐闻佳）昨天，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔团队在顶级医学期刊《柳叶刀》发表全球首个遗传性耳聋基因治疗的临床试验研究成果。该研究在国际上首次证明了基因治疗在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性，有望开启耳聋基因治疗新时代。
      
       “快看，他敲门有声音了！”颜女士（化名）激动地说。颜女士面前，她患有先天性耳聋的2岁儿子牛牛（化名）正兴奋地对着门又敲又拍。而就在一年前，牛牛对任何声音都没反应。牛牛一出生就患有先天性耳聋，而且是最严重的那种——全聋。如果不接受治疗，他将永处无声世界。当颜女士陷入绝望之际，她听说了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院启动了针对OTOF基因突变导致的先天性耳聋基因疗法临床试验，便立刻预约了该院舒易来主任医师的门诊。
      
       经检查评估，牛牛的情况符合治疗要求，并参加了这项临床试验。这一临床研究在李华伟教授带领下，由舒易来教授主导合作完成。经一个月治疗，牛牛终于能听到声音了。
      
       牛牛这样的先天性耳聋患者全球多达2600万，我国每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素也就是基因缺陷相关，严重阻碍了儿童言语、智力发育。然而，临床上尚无任何治疗药物。
      
       基因治疗通过递送载体将具有正常功能的基因递送到内耳表达功能正常的蛋白，恢复正常功能，从而在根本上恢复或改善耳聋患者听力。这被认为是根治遗传性耳聋最有潜力的策略之一。
      
       舒易来深耕耳聋基因治疗领域十余年，联合多方合作，最终研发出针对OTOF基因突变的耳聋基因治疗药物（RRG-003），并自主创新开发出精准、微创的耳部递送路径和装备。
      
       据介绍，我国婴幼儿听神经病人群中，因OTOF基因突变致聋的发病率高达41%。腺相关病毒（AAV）是目前最常用的基因治疗递送载体，然而OTOF基因超出了单个AAV的装载容量。为此，研究团队利用AAV的双载体递送系统，即由两个AAV载体携带OTOF基因。舒易来形象地说：“就是一辆车搬不动它，需要两辆车一起搬，药物注射入人体后，这两辆车合并起来，形成了一个完整的基因发挥作用。”
      
       基于前期动物模型研究基础，2022年6月，该项目获复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理批准，并于同年10月正式发起临床试验招募，并随后实施全球首例遗传性耳聋患儿的基因治疗。之后，陆续纳入多例儿童患者完成基因治疗。
      
       该临床试验共有6名OTOF突变耳聋患儿接受了基因治疗。通过耳部微创的方式，将药物一次注射到患者内耳，5名患儿在接受治疗后听力和言语功能得到明显恢复。目前，最长患者随访时间已达1年以上，患儿已经可以进行日常对话。
      
       这是全球第一个取得疗效的耳聋基因治疗临床试验，也是该领域目前成系统的、病例数最多的临床试验，也是全球第一项双AAV载体的人体试验。本次临床突破，也是一次院企合作推进产学研转化的尝试，眼耳鼻喉科医院借力基因科技公司在药物开发上的经验，打通了基因治疗药物研发、产业化设计、工艺生产、安全评估等通路，建立了产学研发展新模式，极大地推动了耳聋基因治疗的发展，为患者带来了新希望。
      
       为贯彻落实《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》，增强基因和细胞治疗科技创新策源能力，进一步提升临床研究和转化应用能力，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院已成立“基因和细胞治疗中心”，开展耳聋、眼病和头颈肿瘤等基因和细胞治疗。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院院长周行涛表示，将全力支持并积极鼓励科技前沿探索和临床转化研究，努力攻坚克难，期待拿出更多划时代的突破守护人民健康。