本报讯（记者李晨琰）上海科技大学生命学院池天课题组日前在《细胞》杂志在线发表论文，报道了一种崭新的小鼠基因打靶技术iMAP，快速鉴定了90个基因在39种组织的基本功能，构建了世界首张小鼠微型“扰动图谱”。
      
       2001年，国际人类基因组计划公布了人类基因组序列。但目前为止，约两万个哺乳动物蛋白编码基因在500多种细胞中的功能仍不为人知，这严重妨碍了疾病的诊断和治疗。要系统性地解码全部基因在全部细胞中的功能，必须将其分别在各种细胞中敲除（扰动）再鉴定其细胞表型，即描绘完整的扰动图谱。
      
       扰动图谱的完成，将成为生物医学研究的分水岭。此后，要探索任何基因的基本功能，将会像查找基因序列一样简单。但是，用传统的基因打靶方法，无法快速有效地描绘扰动图谱，这也成了功能基因组学领域久攻不下的瓶颈。
      
       此次池天课题组取得的成果，为描绘完整扰动图谱迈出了从0到1的第一步。研究团队所使用的小鼠基因打靶技术iMAP融合了Cre-loxP和CRISPR-Cas9技术。通过敲除相应的靶基因，从而将小鼠转化为嵌合体。这种嵌合体可立即用于描绘扰动图谱，也可迅速、廉价地繁育出多种传统的单基因敲除品系。该品系不但可用于特定靶基因的后续深入研究，更可用于个体水平的表型筛选，从而与嵌合体优势互补，共同加速基因解码。
      
       据了解，iMAP诞生的背后是长达八年、历经六届学生前赴后继努力的科学“马拉松”。2014年，CRISPR基因编辑技术已问世，尚在耶鲁大学的池天又熟悉CreloxP，他突发奇想，试图融合这两种技术，但同事并不看好。“有人不屑一顾，有人直呼疯狂，大多心存疑虑。”池天回忆，“因为iMAP太新了，是0到1，没有主流技术可以直接对标。”iMAP的研发过程充满了艰辛和曲折。为使同行避免重蹈覆辙，这些失败的实验，部分已于2年前以预印本形式发表。
      
       让池天特别感慨的是，这些年，持续有年轻的科研生力军加入课题组，虽然前行的道路依然坎坷，但大家始终没有放弃。除了加入课题组的学生非常努力，学校的大力支持也让池天的研究如鱼得水。“我在耶鲁启动过其他数个像iMAP一样的高风险课题，但都因经费原因夭折了。而在上科大，学校鼓励教授要敢于坐冷板凳。”而今，池天也将这份做科研的执着传递给学生：不要惧怕风险，做课题必须坚持到底。