本报讯（记者 李晨琰）近日，复旦大学附属儿科医院感染传染科肝病研究团队发现并报道了一种新的遗传性肝病，临床表现为先天性肝纤维化、硬化性胆管炎和高GGT胆汁淤积症，致病基因为ZFYVE19。相关研究论文于7月31日在线刊登于BMJ旗下的遗传病杂志《医学遗传学杂志》（《Journal of Medical Genetics》），也标志着儿科医院肝病领域的专业研究水平登上了一个新高峰。
      
       复旦大学附属儿科医院传染感染科主任王建设介绍，从初次通过二代测序在病人中筛选出ZFYVE19，到研究成果被认可并发表，共历时六年。既往对于这一基因功能的研究十分有限，课题组初期在国际学术会议介绍时受到了业内学者的较多质疑。为了寻找致病证据，课题组积极收集更多病例、随访病人，提供具有说服力的家系证据；同时，课题组与华山医院、仁济医院合作，收集病人肝移植术中的组织样本进行研究，证明在病人中该蛋白表达缺失。此后，通过分析研究患者肝组织的病理特征，课题组推测此病应为纤毛病。
      
       “探索致病基因的过程如同拨开层层迷雾，不久转折点终于来了。”王建设直言，通过细胞系模型和病人来源的诱导干细胞实验，证实ZFYVE19变异影响纤毛形成，首次明确该基因与纤毛形成的直接相关性。最终，在与复旦大学生物医学研究院合作中，课题组发现ZFYVE19基因的数据库注释存在缺陷，导致这一基因在测序分析中容易被忽略。通过该基因转录和蛋白翻译方面进行深入研究，课题组对ZFYVE19的翻译起始位点进行新的注释，克服了注释错误对基因功能预测造成的误导误判，故而至今才被学术界揭示。