本报讯 （记者 李晨琰）北京时间24日凌晨，以上海科技大学为第一完成单位的两项重要研究成果同时在线发表于学术期刊《科学》。
      
       上科大免疫化学研究所科研团队成功解析分枝杆菌关键的阿拉伯糖基转移酶复合体的“药靶—药物”三维结构，首次揭示了一线抗结核药物乙胺丁醇作用于该靶点的精确分子机制；另一项研究成果是上科大iHuman研究所科研团队在肥胖症药物靶点研究上所取得重要突破，首次解析人源黑皮质素受体4的原子分辨率晶体结构。
      
       结核病是全球十大致死疾病之一，也是单一传染病中的“头号杀手”。据介绍，结核分枝杆菌是引起结核病的病原菌，其细胞壁极为特殊，主要成分包括分枝菌酸（MA）、阿拉伯半乳聚糖（AG）、肽聚糖（PG）和脂阿拉伯聚糖（LAM）等，对结核菌起到天然保护作用。抑制细胞壁成分的合成被认为是合理的抗结核新药研发思路。
      
       上海科技大学免疫化学研究所饶子和院士研究团队经过长达六年的攻坚研究，在国际上首次成功解析了分枝杆菌关键的阿拉伯糖基转移酶复合体EmbA-EmbB和EmbC-EmbC的“药靶—药物”三维结构，揭示了一线抗结核药物乙胺丁醇作用于该靶点的分子机制。
      
       此项研究是自一线抗结核药物乙胺丁醇问世50多年以来，科学家首次从分子水平上破解这一“传统老药”的抑菌机制，为解决结核病耐药问题、研发新型抗结核药物奠定了重要基础。目前，研究团队正充分利用上海科技大学和张江生物医药产业基地的优势，通过全面合作，全力推动抗结核新药的研发，加快基础研究成果的转化。
      
       另一篇发表于《科学》的研究成果来自于上海科技大学iHuman研究所。
      
       研究团队首次解析人源黑皮质素受体4与环形多肽配体SHU9119复合物2.8埃分辨率的晶体结构，这也是首次观察到功能性钙离子与G蛋白偶联受体的结合模式。团队发现钙离子有助于稳定受体—候选药物复合物，并使内源性激动剂α-黑素细胞刺激激素的亲和力和效力得到了极大的提高。
      
       根据世界卫生组织报告显示，全球肥胖症患者自1975年以来已几乎增加了三倍。我国成人和儿童肥胖率以及因肥胖导致的经济成本上升非常显著。同时，肥胖症也增加了其他并发症的患病风险，如二型糖尿病、心血管疾病等的患病风险。研究表明，某些人源黑皮质素受体4带有基因突变的个体会患早发性肥胖症。该成果对于开发针对此受体的肥胖药物具有重要的参考价值。
      
       两项重要研究成果同时发表，使今年以来上科大作为第一完成单位和主要完成单位分别在《科学》《自然》《细胞》发表的人类健康基础研究领域重要成果达到8篇。