良医修良术!在人类与肿瘤过招的百年历史上,一代代医学专家拓荒前行,取得过很多彪炳战绩,但走进今天,谁也不敢说完全征服肿瘤。
今时今日,我们当如何看待肿瘤?是信奉“技术至上”,还是承认医学技术的局限,以医学人文之光来拓展救治病人的边界?希波克拉底誓言中有这样一段话:“我要牢记,医学既是科学,又是艺术,温暖、同情和理解,可能比手术刀或药物更为有效。”高尚的医德与对人性的关照是全球从医人共同的核心品德。
融医学之严谨,于治疗之匠心,3月,一场医学与艺术的大戏“赛诺菲肿瘤治疗艺术高峰论坛”在上海拉开帷幕。名医大家共聚浦江,畅谈中国的肿瘤学进展与热点。
孙颖浩:外科医生要握起的不仅是柳叶刀
去年,全球首个智能抗癌DNA纳米机器人研发问世。利用DNA折纸技术,纳米机器人就可在人体内自行找到供给肿瘤营养的靶血管,释放药物阻塞血管,从而“饿死”肿瘤。这项新技术被《自然-生物科技》(Nature Biotechnology)杂志第一时间刊发,随即令整个医学界眼前一亮。我们不禁要问:未来也许机器人就能去靶向精准杀死肿瘤了,那么外科医生将何去何从?
我认为,面对后基因组时代,面对当前基因编辑、基因治疗、靶向治疗、纳米医疗、大数据多组学等新技术的迅猛发展,外科医生确实需要实现一个大的转型!
从1909年丹麦遗传学家约翰逊(W·Johannsen)首次提出“基因”(gene)这个概念起,人们一直致力于通过解码基因来探究疾病的奥秘,并由此诞生了划时代的“人类基因组计划”。这一项伟大工程倾注了六国科学家十余年的心血,终于在2003年成功解密了人类全部基因序列(约61.7亿个“字母”)。尽管基因与疾病的内在关系之谜仍未揭开,但有专家认为至少我们已开启了“后基因组时代”的大门。
无论后基因组时代是否已到来,“人类基因组计划”的相关研究成果给生命科学带来的深刻变革,已促成生命科学领域的一场“思想解放”,给医学界带来了至深的影响:在该计划完成的10年后,有近5000种疾病的关键分子被鉴定,其中250种疾病由于分子机制的揭示,研发出新的治疗手段,大大推动了人类疾病诊疗的进程。2015年,在“人类基因组计划”启动25年之际,《自然》杂志总结了它给科学的六大启示:拥抱合作、数据分享、任务分解、技术优先、关注社会、大胆灵活。
把“拥抱合作”作为六大启示的第一条,标志着后基因组时代的医学将以合作为基础,外科医生切不可以独善其身。以前列腺癌研究为例,欧美的流行病学调研已十分详尽,独缺亚洲数据。2014年,由国内多位顶尖专家牵头成立的“中国前列腺癌联盟”携手亚洲其他国家的泌尿外科,共同完 成 了“Prostate Cancer in Asia”(亚洲前列腺癌现状)的科学调研,为探究不同人种前列腺癌的差异奠定了重要基础。在未来,我深信类似的医学合作只会越来越密切,越来越广泛。
作为一名外科医疗工作者,我本人较早地介入大数据基因诊疗这一领域进行探索,我认为后基因组时代至少对外科医生有着两个方面的重要意义:首先,后基因组时代无疑将给现代外科带来浪潮式的变革。2012年,我和团队通过大规模人群和全基因组水平的筛查研究,发现2个新的中国人群前列腺癌易感基因位点,发表于《自然-基因》(Nature Genetics)杂志,这从一定程度上揭示了前列腺癌种族差异的遗传学基础。此外,针对前列腺癌不同的分子亚型特征,我们团队也开展了相关研究,如发表在《自然-医学》(Nature Medicine)杂志上的研究表明,联合应用两种靶向抑制剂可以逆转发生SPOP突变的这类前列腺癌患者的耐药。随着诸如此类基因密码更多地破解,将会促进分子生物学在疾病诊疗上的应用,甚至有望改写一些癌症诊断的金标准,为精准靶向治疗提供新方案,更有可能为现代外科带来技术革命。
其次,后基因组时代需要外科医生主动融入、深度参与。后基因组时代的发展主要得益于两项关键技术:基因组测序与生物医学大数据。这看似与手握“柳叶刀”的外科医生毫无关系,其实不然。如何深化对人类基因组的认识,并将人类基因组成果转化为临床应用,为提高人类健康水平、生活质量服务是后基因组时代生命科学所面临的主要挑战,而这便需要在临床一线工作的外科医生参与其中。外科医生可以获得丰富的生物样本,这是深入解读疾病与基因关系的关键源头,而最终的基因解读需要与完备的临床数据整合,才能使研究真正服务于临床。我们团队通过对中国人前列腺癌组织进行高通量深度测序研究,首次揭示了中国人群前列腺癌的基因组特点,进一步的国际多中心(包括:美国、欧洲、亚洲等)临床验证,发现了前列腺癌新型的分子分型指标,为临床诊疗提供了重要靶点,相关成果于2017年发表在《欧洲前列腺》(European Urology)杂志。疾病发生发展的机制与临床诊疗相匹配,最顶尖的科学技术与最精湛的外科技能相结合,才能为患者提供最有效的治疗方案。唯有如此,“人类基因组计划”的真正内涵和应用价值方能显现。
那么迎接后基因组时代,外科医生应当注意什么呢?我认为应摒弃五个方面的旧观念,即五个“不要”:
一是不要认为后基因组时代与外科医生无关,倘若只愿当“开刀匠”,不思考疾病的原因,终将被时代淘汰。
二是不要认为“一招鲜吃遍天”,未来的疾病分类很可能以基因为依据,不论癌变于何处,均能通过基因指导治疗,届时“一招鲜”反而成为制约发展的“一招废”。
三是不要认为自己掌握的技术是永恒,机械切割病灶不是外科的唯一方法,新型物理治疗在临床上已现曙光,外科医生要勇于跟上时代潮流,拿起新型“能量刀”。
四是不要认为外科医生永远“唱主角”,“基因+影像”已催生精准分子影像学,甚至能实现比手术刀更精准的微观分子治疗,外科医生要学会利用“影像刀”。
五是不要认为懂解剖就能医天下,后基因组时代,外科医生可能要盯着细胞甚至基因“解剖”,或将诞生更多使用生物“基因刀”的分子外科医生。
应该看到,技术在变、时代在变,外科医生确实要勇于转型,但关注点并非在于是否放下手术刀,而是如何更好地运用能量、基因等新兴技术服务医学、服务病患。正如鲁迅先生所言:“能做事的做事,能发声的发声。有一分热,发一分光,就令萤火一般,也可以在黑暗里发一点光,不必等候炬火。”
无论什么时代,即便是后基因时代,真正优秀的外科医生都会发出最闪耀的光芒。
李进:把中国的临床研究推向世界
过去20多年,中国肿瘤治疗获得长足发展,患者用上了一些新的药物和新的治疗手段。但也要看到,肿瘤防治还有许多工作有待医生、科研人员投身其中,开荒拓土,因为我们的肿瘤临床新药研究与世界先进水平相比还有很大距离。自2016年加盟东方医院,我与同事们致力于一件重要的事:完成建设中国I期临床研究平台的理想。
2017年,东方抗肿瘤药物I期临床研究中心在东方医院落成,引进美国始达作为合作团队,引入先进管理理念。该中心与张江地区高新生物制药产业无缝对接,医生将更早参与到新药的临床前研究,为药物研究科研人员提供建议;这里也将为新药的诞生提供可靠的临床研究基地,为病人早日用上高效的药物提供研发场所。
I期临床试验是第一次将潜在药物用在人身上,是临床研究非常重要的一步,未知因素多、风险高,但这是任何创新药物走向临床的必经之路。国际医学界历来很重视I期临床试验的开展,没有强大的I期,就不可能有强大的生物制药创新发展。中国在这个领域起步较晚,奋起直追是对患者的承诺,为生命争取最大的可能性,是医者的使命。
肿瘤治疗、科研领域还有许多问题有待解答。我曾领衔或参与200多个国际、国内多中心临床研究,其中有7项大型多中心临床研究获得了成功。有喜悦,也有困扰。即使是一些潜在药物缩小肿瘤的几率不高,但对疾病的控制率很高,我们也不会轻言放弃。关键的是显著延长患者的生存期,这就足以让我们珍视,坚持探索。就如同面对时速120公里的汽车,我们目前没办法让它完全停下来,但可以让它减速到20公里,这样到达目标的时间就会推迟……对于生命也是如此,只要用这个药物能降低肿瘤生长速度,病人就有机会接受更新的治疗措施。那么病人离死亡的边缘就更远,生存的机会就更多。
对每个医者而言,把中国的研究推向世界绝不是终点,因为生命只有一次,不能重来!为肿瘤患者争取一点、一点再一点的机会,是我们永远前进、不断求索的动力。
赫捷:中国肿瘤防控刻不容缓
最近一次公布的中国恶性肿瘤报告显示,中国每年新增恶性肿瘤病例390多万例。肿瘤,已成为人民健康的重大危害。
肿瘤防控工作已受到国家高度重视,尤其是16个部委联合颁布《中国癌症防治三年行动计划》。这是一份重要的癌症防治“国家方案”,其中提出五点目标,是今后一段时期全国肿瘤防治工作的重点。
首先,在国家癌症中心指导下,建立全国肿瘤防控网络。目前,已有21个省市建立了癌症中心,全国肿瘤防控网络初步建成。
第二,广泛宣传防癌抗癌知识,全民知晓率达到60%以上。在我国东部特别是上海,早已达标,在西部、偏远等少数地区有待进一步努力。
第三,加强癌症早期筛查。癌症早诊早治已列为国家重大民生工程,这项意义深远的工作始于2012年,即对城市地区高危人群开展五大常见肿瘤免费体检。
第四,加强肿瘤登记制度。我国目前的肿瘤登记制度以人群为基础,在全国已建立574个肿瘤登记点,覆盖4.38亿人。世界卫生组织赞叹,这是全世界覆盖人口最多的肿瘤登记网络。但我们也得看到,以人群为基础的肿瘤登记工作是不够的。2013年,我国开始起步以医院为基础的肿瘤登记工作,相对欧美发达国家还是滞后的。这些年,我国的肿瘤患病人群不断扩增,国家加大全国肿瘤大数据平台的建设,目前平台已录入700多万病人数据,初具规模,下一步计划在各省市建立分平台。
第五,加强肿瘤规范化治疗与质量控制。肿瘤治疗涉及外科、内科、放化疗等多种治疗方式、手段,要提升肿瘤防治水平,规范化治疗是绕不开的一环。目前,我国已建立国家肿瘤规范化诊治质控中心,29个省份成立了省级肿瘤质控中心;建立了抗肿瘤药物规范化治疗监控平台,全国1600多家医院被列入监控对象,700多种药物列入监控范围。抗肿瘤药物规范使用、重要检测项目的监控将是今后一段时期的观察重点。
必须看到,中国肿瘤防治在科研、临床上要解决四大难题——预防难、患者生存率不高、医疗水平均质化程度不够、规范化诊疗有待继续提高。我国地域辽阔,优质医疗资源分布不均,客观上造成了肿瘤防治水平的地域差异,进一步普及早诊早治、提高肿瘤防治平均水平、加强规范化治疗与质量控制,是下一步我国肿瘤防治的要点。
秦叔逵:治癌“求新”,也要“求规范”
中国临床肿瘤学会(CSCO)于1997年在北京成立,迄今已走过22年的历程。多年来,在党和政府的大力支持和热情关心下,CSCO积极开展临床肿瘤学的继续教育和公益性学术活动,推动临床研究和组织培训活动,与国际学术组织加强科技交流,提倡多学科合作和规范化诊疗研究,为提高中国乃至世界临床肿瘤学的蓬勃发展作出了不懈努力,贡献巨大。目前,CSCO作为国家一级学会,拥有37家二级专委会,184家团体会员,超过2.1万名个人会员,非常活跃,已成为我国临床肿瘤事业的中坚力量。
在CSCO发展过程中,我们的团体会员,特别是赛诺菲公司,给予许多支持和帮助,我们共同致力于推动临床肿瘤学术进步,推动临床诊断治疗和研究的规范化,积极宣传和推广新知识、新技术和新方法,促进中国的临床肿瘤研究与国际接轨,用创新思维,去践行建设“健康中国”的宏伟战略。
肿瘤诊疗是医术,也是艺术;是自然科学,也是社会科学。我们得看到,临床医生每迈出一小步,有可能是病人健康管理的一大步。比如,15年前,对晚期肝癌,临床上几乎束手无策,没有任何有效的药物,病人的生活质量很差,生存期很短,称为“癌中之王”。如今,在肝癌治疗领域除了手术和局部治疗,放疗、化疗、靶向药物治疗进展迅速,而新型免疫治疗取得突破,已经应用于临床,成为国际、国内学术界和各有关学术会议的热门话题。
尽管以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗进步卓著,用于多种恶性肿瘤都取得较好的效果,但是依旧存在许多问题。对于大多数肿瘤而言,免疫治疗的有效性尚需提高,相关不良反应应该注意防治。免疫治疗与其他治疗,包括与化疗、抗血管生成治疗等药物联合使用已成为进一步研究的重点。
随着科学技术的发展,医学各个学科间的紧密协作越来越多,积极探索新的药物、治疗方法与联合方案,进一步推进肿瘤转化研究和临床研究是我们特别关注的。中国临床肿瘤学专家学者积极立足于世界之林,参与和组织国际多中心研究,并且根据我国国情对中国常见高发的恶性肿瘤加强研究,必将为世界医学、为人类抗肿瘤事业提供智慧和力量,不断地发出中国好声音。
未来,CSCO将继续与赛诺菲公司深入合作,继续举办公益性学术会议和继续教育活动,不断作出新贡献。
(本版钢笔画肖像绘制者潘孝忠,中国钢笔画同盟常务理事)