■吴小华 叶双
近年来，宫颈癌疫苗一直是不少女性朋友的关注热点。妇科医生，尤其妇科肿瘤医生，平时会接到很多相关咨询。近日，国内首个获批的宫颈癌疫苗正式上市。那么，对于宫颈癌疫苗，您也有疑问吗? 您是否准备好了?
近年来，宫颈癌疫苗一直备受关注。妇科医生，尤其妇科肿瘤医生，在平时会接到很多相关咨询。近日，国内首个获批的宫颈癌疫苗正式上市。
什么是宫颈癌疫苗？
准确地说，应该是人乳头瘤病毒(简称HPV) 疫苗。宫颈癌是目前唯一找到“罪魁祸首”的恶性肿瘤；几乎所有的宫颈癌，都是由HPV引起。持续的、高危型HPV感染是宫颈癌发生的主要原因。正因如此，大家习惯性将HPV疫苗称为宫颈癌疫苗；实际上，HPV疫苗，除了能预防宫颈癌，还能预防HPV病毒引起的其他疾病，包括外阴癌、阴道癌、肛门癌、口咽癌等多种癌症和生殖道湿疣类病变。
宫颈癌疫苗为何重要？
中国是世界上宫颈癌发病率和死亡率最高的国家之一，占全球新发病25%-30%。最新的流行病学调查显示，2000年至2011年期间，我国宫颈癌发病率上升了1.5倍。宫颈癌年轻化趋势明显。以上海为例，上世纪七八十年代，宫颈癌患者中，35岁以下的不到2%，而如今这一比例上升至30%，上海最年轻的宫颈癌患者仅16岁。
不少人可能会有这样的疑惑，是否感染了HPV，就意味着得癌？并不完全如此。持续的高危型HPV感染是发生宫颈癌的必要条件，但不是充分条件。持续性感染，意指高危型HPV感染持续一年以上，引起女性下生殖道癌的风险明显增加，但最终发生宫颈癌的风险却不足1%。大多数妇女在感染HPV后的6-18个月内，可由自身免疫系统清除HPV。我们通常认为，从宫颈癌前病变发展成为癌，是一个漫长的过程，平均为10年。在这个时间里，如果有妇科肿瘤医生的指导和处理，绝大部分人的癌症发生可以阻止。一个棘手的问题是，目前尚无法确定感染HPV的具体时间。而值得指出的是，宫颈癌疫苗起预防作用，而非治疗手段。即它只能起到预防HPV病毒感染和HPV相关疾病的作用，对于已有的HPV感染无能为力。
国外上市的宫颈癌疫苗有多种，该如何理解？
HPV病毒是一个“大箩筐”，包含不同的类型，我们称之为“亚型”。为了区分每一个亚型，在HPV后面加入一个数字，就如H1N1的数字一样。目前，已发现的HPV有100多种亚型，其中三十多种可以致病。根据与女性下生殖道 (外阴、阴道和宫颈) 癌和癌前病变的关系密切程度，HPV可分为高危型和低危型。宫颈癌前病变及宫颈癌主要与高危型HPV感染密切相关，99.7%的宫颈癌患者中均检测出高危型HPV感染。低危型HPV主要引起湿疣类病变。目前已知至少14种高危亚型HPV，其中16、18亚型最为高危。
现有三种HPV疫苗有何区别？
现有的HPV疫苗共有3种，分别为二价、四价和九价疫苗。所谓二价疫苗，就是该疫苗能覆盖2种亚型的HPV；同理推之，四价和九价疫苗，就是分别能覆盖4种和9种亚型的HPV。二价疫苗，针对HPV16和18(约70%的宫颈癌和这两种高危亚型有关)；四价疫苗，针对HPV16、18、6和11(约90%的生殖器疣和后两者有关)；九价疫苗，在四价基础上，额外覆盖HPV31、33、45、52和58(约19%的宫颈癌和这五种高危亚型相关)。
不少“懂行”的朋友会提出这样的问题：我们翘首以盼、即将在国内全面上市的二价疫苗，已经在美国退市，是个“淘汰货”。实际上，在美国，除了二价疫苗，四价疫苗也已经暂停销售。要说原因，其实和美国疾控中心有关。从2016年4月起，美国疾控中心将二价、4价HPV疫苗从采购名单中剔除，仅留有九价HPV疫苗。根据该政策，2016年底前，二价及四价HPV疫苗已不再供应美国市场。至于为何被“剔除”，和疫苗的质量和安全性无关，除了前文提及九价疫苗覆盖面更广，还有出于卫生经济学方面的考虑。美国疾控中心网站于2015年就发布过文章，解释为何九价疫苗更胜一筹。如前所述，二价疫苗对和70%宫颈癌相关的高危HPV亚型有较好的预防保护作用，而四价和九价疫苗还能预防其他亚型病毒引起的肛门生殖器疣。同时，二价疫苗仅适用于女性朋友接种，而四价和九价同样可用于男性。
什么时候适合接种HPV疫苗？
在HPV疫苗已上市的100多个国家中，多数在执行HPV疫苗免疫计划上有着相似的建议：主要针对9至14岁的女童。这主要基于以下两方面的考虑：第一，HPV感染以性传播为主，从疫苗预防效果及卫生经济学角度讲，最佳接种人群为尚未发生性行为的年轻女孩。第二，接种HPV疫苗后，14岁以下的女孩产生的保护性抗体的效能，较14岁以上的女孩高一倍。因此，多数医生会建议11-12岁的时候接种HPV疫苗；当然9-26岁间任何时候都可接种。
那么对于已有性生活，抑或年龄超过该范围的女性朋友，接种该疫苗是否仍有意义？ 大多数的医生会给您这样的答复：仍有一定作用，但到什么程度，目前还没有大规模的临床试验数据支持。当然，肯定的一点是，如果您有孕在身，不建议您接种该疫苗。
接种HPV疫苗后，是否百分百安全？
尽管宫颈癌疫苗已上市11年，但HPV疫苗的安全性仍是个问题。大部分人只出现轻微的副反应，主要表现为局部皮肤红疹、肿胀、疼痛、淋巴结肿大或者发生过敏反应等，但也有接种HPV疫苗后导致孩子死亡的个案报道。因此，HPV疫苗的长期安全性问题，仍需进一步随访观察，待时间给出答案。
接种HPV疫苗能否一劳永逸？
很遗憾，答案是否定的。原因有多方面：
其一，如前文所述，70%的宫颈癌由HPV-16或HPV-18引起，但仍有约1/3的宫颈癌患者无法因接种HPV疫苗而得到保护。而且，HPV亚型的分布存在明显的地域差异，亚洲妇女中HPV-52和HPV-58感染比较常见，上海地区宫颈癌妇女最常见的HPV亚型为16、58、33、52、31、18。因此，即便所有妇女均接种HPV疫苗，即使HPV疫苗对16、18这两种高危亚型HPV的保护力达到100%，仍有相当一部分妇女因持续感染16和18亚型以外的高危型HPV，而可能罹患宫颈癌。况且，目前尚做不到对所有妇女接种HPV疫苗。
其二，HPV疫苗是否完全起效？现今仍缺少评估HPV疫苗效果的可靠指标。HPV疫苗滴度水平和HPV感染的保护能力是否相关？ 只能说目前还没发现。
其三，疫苗的预防保护作用能维持多久？ 对于这个问题，科学家和医生都没法给出一个准确的时间，但现有临床试验研究提示疫苗作用约能持续8年以上；但更准确的时间，目前尚不得知。
综上所述，接种了HPV疫苗，并非一劳永逸。需提醒各位女性朋友的是，接种疫苗后，仍需常规进行宫颈癌防癌筛查，包括宫颈细胞学和HPV检查，这一点至关重要。
最后一个问题是男性需要接种HPV疫苗么？ 一方面，HPV疫苗除了预防宫颈癌外，还和其他多种癌症相关，比如口咽癌、肛门癌、阴茎癌等。男性的生殖道疣也和HPV感染有关。因此男孩儿和年轻男性也可考虑接种HPV疫苗。目前适用于男孩儿和年轻男性的HPV疫苗包括四价和九价疫苗。另一方面，HPV的感染途径主要是性接触。在男女的亲密接触中，男性朋友可把HPV传染给女性，因此男性接种HPV疫苗对于女性保护也有一定意义。
虽然HPV疫苗仍有种种不尽如人意的缺陷，但这毕竟是人类主动预防恶性肿瘤的首次尝试。随着生物技术的不断完善和疫苗成本的有效控制，全世界大范围普遍接种、有效的覆盖所有高危型的HPV疫苗，必将对宫颈癌的防治发挥积极影响。
（作者均为复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科医生，吴小华为科室主任；专家门诊：周二上午；特需门诊：周四上午）