■本报记者 许琦敏
      
       加盟位于张江的中国科学院生物与化学交叉研究中心9年，45岁的陈椰林触摸到了自己的科研梦想——从靶点起步，去做真正的原创好药。经过长达8年的基础研究，他破解了艾司氯胺酮的抗抑郁活性机制，探索出了一条副作用更小的快速抗抑郁“完美药物”开发路径。
      
       自2017年起，陈椰林研究组与同中心的朱继东研究组进行生物与化学交叉研究，合作开发了一系列副作用远小于艾司氯胺酮的快速抗抑郁药物候选分子。如今，陈椰林已创立公司，并于2022年顺利完成天使轮融资，相关药物候选分子有望于明后年进入临床试验。
      
       陈椰林的故事在成立12年的中国科学院生物与化学交叉研究中心并非个例。这家整体规模不大的科研机构，已孵化出3家原创药初创公司，在神经退行性疾病的靶点发现及临床研发领域，未来还将不断有成果涌现。
      
       抢占全球先机，聚焦神经退行性疾病
      
       9年前，陈椰林选择在中国科学院生物与化学交叉研究中心建立实验室，主要是被中心主任袁钧瑛所吸引。中国科学院外籍院士、美国国家科学院院士袁钧瑛，是世界细胞死亡研究领域的开拓者之一。2012年成立交叉中心时，她就将研究重点定位为神经退行性疾病。
      
       “美国对神经退行性疾病的投入到2016年才开始增加，交叉中心无疑为中国在这一领域的布局抢占了先机。”原美国哈佛大学终身教授、中国科学院生物与化学交叉研究中心副主任周界文研究员介绍，该中心迄今仍是国内唯一一家以神经退行性疾病研究为定位的专业科研单元。
      
       遍布全身的神经系统，尤其是作为人体神经司令部的大脑，更是人体最复杂的器官。尽管人类对其认知尚停留在浅层，但阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病带给人类社会的困扰和负担却日益加剧。
      
       抑郁是神经退行性疾病的一个常见症状，陈椰林当初就是以弄清“氯胺酮抗抑郁活性机制”这一学术界争议相当大的难题为目标之一而来。“氯胺酮是管制类精神药物，但的确是快速抗抑郁的一把好手。是否有可能保留它‘天使’的一面，而去除‘魔鬼’的一面呢？”他说，不从机理入手很难弄清，但这需要花费大量时间和精力，很少有人愿意去下这“笨功夫”，袁钧瑛却鼓励他放下一切顾虑，沉下心去挑战。
      
       终于，多年的努力没有白费。陈椰林说：“直到完成所有预设实验，我们才发现，前期依据主流理论作出的预测几乎完全错误。”
      
       不以论文论英雄，组会才是“年度大考”
      
       要真正做出能够解决问题的好药，满足未被满足的临床需求，就必须从基础研究出发。陈椰林坦言，对于挑战重大疾病这样的基础研究，国内的考核机制或许还有改进的地方。
      
       在交叉中心，年轻研究员完全不用为传统的考核而担心，因为这里不会“以文章论英雄”，更注重研究本身的原创价值与学术贡献，每两周举办一次中心研究组长组会报告。
      
       “这个组会报告，基本每人一年会轮到一次，每次长达两三个小时。”交叉中心研究员谭立说，向所有同事汇报自己的工作进展、科研思路，就是压力最大的一次“年考”——在组会上，所有参与者都可以提问，交流自己的想法，“如果没有拿得出手的工作与大家分享，会感觉很过意不去”。 ▼下转第四版
      
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       周界文每次都会认真听报告，“这是袁老师最喜欢的、最不愿错过的会议，青年科学家们都非常富有活力和洞见”。
      
       同时，在科研探索的道路上，有世界顶尖科学家为科研方向把脉，无疑也减小了年轻人走弯路的概率。
      
       为了让青年人坐得住基础研究“冷板凳”，交叉中心努力营造稳定的科研环境。多位年轻研究组长都表示，在这里他们可以心无旁骛地挑战重大科学问题。
      
       合作就在身边，新药研发“源头加速”
      
       一家科研机构的不同研究组之间，如何做到“1+1+1>N”？交叉中心提供了一个值得借鉴的高效机制——围绕科学目标、根据科研需要，引进各方向的优秀学者——研究方向互补，让合作攻关成为可能。目前，交叉中心核心团队涉及神经退行性疾病研究的各个环节，他们在科研上各有专长。截至今年5月，交叉中心由2个以上实验室合作完成的成果占总数的30%至50%。
      
       “在身边就能找到合作，促进了新药研发的‘源头加速’。”陈椰林说，当自己的研究进展到需要筛选、合成小分子化合物时，顺理成章就想到了楼上的研究组——不出这幢楼，就能解决很多难题，这无疑大大加速了科研进程。
      
       从发现神经退行性疾病的新机理、原创药物靶点，到疾病早期检测和干预，再到检测方法和先导化合物的开发，交叉中心独特的科研环境和氛围，正加速原创成果走向临床应用。
      
       在中国科学院和上海市的大力支持下，交叉中心配备了冷冻电镜、高分辨率核磁仪等科研利器，满足科研所需。周界文介绍，中心的核磁谱仪配备了国内数一数二的超低温四共振反向探头，“蛋白质错误折叠对神经退行性疾病研究非常重要，它能拍摄下最清晰、有用的谱图”。
      
       “相信再过五到十年，交叉中心将发展成为国际一流的神经退行性疾病的交叉研究学术高地。”周界文说，希望有更多真正的原创新药走向孵化，最终上市应用。